第306医院专家谈“胶原蛋白肽”研究

来源:解放军第306医院作者:刘俊丽责任编辑:胡骏
2015-11-04 08:18

作者简介:刘俊丽,解放军第306医院,特种医学研究中心。

胶原蛋白是软骨的主要成分,起着构造软骨组织框架、支持关节负重、保护和修复受损关节软骨等重要作用。胶原蛋白占骨骼重量的18%,占骨骼中有机质的90%,胶原蛋白在骨中构成网状结构,负责粘住钙质,维持骨的韧性,增加骨密度。胶原蛋白若摄入不足就会引发骨质疏松和关节疼痛。人在25岁左右,胶原蛋白的合成最为旺盛,随着年龄的增大,胶原蛋白的合成量逐年减少,到60岁时胶原蛋白的含量只有年轻时的50%。胶原蛋白的减少造成身体结缔组织的抵抗能力下降,骨胶原代谢出现异常,从而导致慢性的骨科病,如关节痛、关节炎、风湿性关节炎和骨质疏松症等。

全世界骨质疏松的发病率在慢性疾病中已升至第七位,患病人数超过2亿,我国已达9000万。由于骨质疏松性骨折而导致的慢性疼痛,残疾甚至死亡,严重影响患者的生活质量,给家庭和社会带来了沉重的负担。目前,骨质疏松症主要依靠西医化学合成药物的治疗,但均存在一定的副作用。如双膦酸盐是临床治疗骨质疏松的首选药物,但具有增加上下消化道出血,下颌骨溃烂等风险,由于目前可用药物治疗疗效有限性,鼓励寻找预防和治疗骨质疏松症新的药物靶点。

胶原蛋白肽是胶原或明胶经蛋白酶降解处理后制成的,富含人体需要的甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸等氨基酸,具有较高的消化吸收性及安全性。目前,胶原肽混合物作为口服补充剂在恢复骨关节方面的应用已受到越来越多的科学关注。人体口服试验表明,每天摄入10克药物级的骨胶原肽可减少膝关节或髋关节等骨关节炎患者的疼痛,有效缓解关节及关节恶化的风险,疼痛。对于骨质疏松症患者而言,降钙素加骨胶原肽比单独使用降钙素更能抑制骨胶原蛋白的分解。

笔者所在课题组近年来一直从事“圆素”牌胶原蛋白肽促骨活性的研究。在体外实验中,选择一系列不同的胶原蛋白肽浓度,在不同的作用时间内筛选胶原蛋白肽促进MC3T3-E1,HBC细胞增殖的最佳效应浓度。研究结果表明,随着培养时间的延长,高浓度的胶原蛋白肽能够显著促进细胞增殖,并使越来越多的细胞进入了G2/M期,表明胶原蛋白肽在高浓度下对成骨细胞细胞的增殖具有显著促进作用。ALP染色,Elisa实验结果显示胶原蛋白肽在成骨细胞分化早期能够显著促进MC3T3-E1,HBC细胞中ALP的分化,晚期促进OC的分化,Real Time RT-PCR检测结果显示,胶原蛋白肽能够显著促进Runx2,OC的表达,并促进成骨细胞的矿化,该项研究成果于2014年6月发表在Plos one杂志。在体内实验中,去卵巢大鼠每日补充不同剂量的骨胶原蛋白肽或骨胶原蛋白肽与柠檬酸钙混合物,3个月后双能X线检测结果表明股骨骨密度与OVX对照相比显著增加。Micro-CT检测结果表明,骨胶原蛋白肽与柠檬酸钙混合物可以显著改善骨的微结构,主要表现在能够增加骨体积比,骨小梁数目及骨小梁连接数。Masson trichrome染色结果表明牛骨胶原蛋白肽与柠檬酸钙混合物增加胶原纤维的形成。血清骨代谢指标检测结果表明,骨胶原蛋白肽,骨胶原蛋白肽与柠檬酸钙混合物能够增加胶原合成,抑制胶原降解。由于去卵巢大鼠模型和绝经后老年妇女骨质疏松症之间的相似性,上述结果为临床应用口服胶原蛋白肽与柠檬酸钙治疗绝经后骨质疏松症提供了理论依据。

该项研究成果发表2015年6月Plos one杂志上。

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