四、对肾脏的保护作用
糖尿病肾病( DN) 是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，主要病变在肾小球及肾脏微动脉，出现系膜区增宽、基底膜增厚、肾小球硬化等病理表现。临床研究证实，黄芪注射液可使糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮及尿蛋白降低，改善早期糖尿病肾病高滤过、高灌注状态。采用黄芪多糖冲剂治疗糖尿病肾病患者，结果显示APS 能够促进肾脏微循环，降低24h 尿蛋白、尿白蛋白排泄率，改善糖尿病肾病患者的临床症状。采用黄芪多糖冲剂辅助治疗糖尿病肾病，结果表明，APS 能够使恒压下降，显著改善肾功能，对肾脏起到一定的保护作用。APS 能使DM 大鼠肾脏肥大受到抑制，尿微量白蛋白排出量减少，肾皮质Na +、K + － ATPase 活性受抑制。肾脏的尿液浓缩、稀释功能主要由肾脏集合管主细胞的水通道蛋白( AQP － 2) 完成，其表达主要受加压素的调节。有研究表明，糖尿病发生时，大鼠肾脏髓质AQP － 2mＲNA 及蛋白质的表达增加。用ＲT － PCＲ 检测发现DM 组大鼠肾脏髓质AQP － 2mＲNA 的表达明显高于正常组，APS低剂量组和高剂量组大鼠肾脏AQP － 2mＲNA 的表达较DM组明显下调，也进一步验证了以上理论。用透射电镜放大5000 倍后观察APS 对STZ糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响，发现APS 组大多数足突排列整齐清晰，无明显增厚，基底膜增厚较对照组轻微，表明APS 能够改善肾小球滤过膜结构，减少肾小球基底膜增厚，对肾脏起到保护作用。高剂量( 400mg /kg) APS 治疗DM大鼠后，观察大鼠肾远端小管和集合管细胞发现，细胞核常染色质多而异染色质少，线粒体丰富，嵴排列整齐密集，质膜内褶清晰可见，长期应用APS 对DM 大鼠肾小管的损伤具有良好的保护作用。TGF － β 是最重要的促纤维化因子，能增加肾小球系膜区细胞外基质( ECM) 的合成、抑制ECM 的降解，导致肾小球硬化、肾衰竭。发现体外高糖培养的肾近曲小管间质细胞和系膜细胞均有TGF － β1mＲNA 表达及生物活性增加。研究发现，APS 对STZ 诱导的糖尿病大鼠肾皮质TCF － β1 的蛋白含量及其mＲNA 的过度表达有下调作用。徐郁杰等实验也证实APS 能使糖尿病大鼠肾皮质TGF － β 免疫染色强度比未治疗大鼠明显减轻，TGF － βmＲNA 水平比未治疗大鼠明显下降( P ＜ 0. 01) ，黄芪与开搏通合用可增强上述作用。
