守护生命的“卫士”:肝脏枯否细胞

来源:解放军第306医院作者:孙宏伟责任编辑:马依
2016-06-18 10:09

作者简介:孙宏伟,解放军第306医院,普通外科。

人体肝脏内有一个忠诚的“卫士”,它日夜守护监视着进出肝脏的所有物体,以防机体受到外来侵害,它的名字叫枯否细胞(Kupffer Cells)。

枯否细胞是定居于肝内的一种巨噬细胞,是人体内最大的固有巨噬细胞群,约占固有巨噬细胞总数的80%—90%。枯否细胞位于肝窦内,体积较大,形态不规则,胞体大部分突入或完全游离于血窦内。枯否细胞的表面有很多伪足,依附于内皮细胞上,或穿过窗孔伸入窦周间隙,直接与肝细胞和肝星状细胞接触。它的这些超微结构是其能降解血循环异物的基础。为了适应肝脏不同区域的功能需要,枯否细胞在肝内的分布很不均匀,不同分布区域的枯否细胞其功能不尽相同。

枯否细胞的结构为其与肝细胞及其他细胞协同工作奠定了基础。枯否细胞内溶酶体数量较多,溶酶体内包含多种溶酶体酶,如组织蛋白酶B、酸性脂酶、溶菌酶等,胞质内可见各种吞饮小泡及吞噬小体。枯否细胞的质膜上有内毒素受体CD14、清道夫受体(SR)、Fc受体、补体受体、半乳糖胺受体等。CD14作为内毒素受体在内毒素的识别及信号转导过程中具有重要作用。枯否细胞表面的含糖受体可与N末端乙酞基半乳糖胺或甘露搪残基结合,而C3b、C5a及Fe受体可通过补体调理及特异性抗体调理方式吞噬细菌或异物。吞噬的细菌或异物通过枯否细胞内富含的组织蛋白酶、p-葡萄糖醛酸酶及R-乙酞基一氨基葡萄糖昔酶进行降解。但在一定条件下,这些内容物一旦被释放出细胞外,便会成为炎症反应的重要介质,引起各种肝脏感染。

枯否细胞的结构及酶学特点均表明其具吞噬、分泌功能、免疫调节与监视作用。生理条件下,枯否细胞不仅能非特异的吞噬和清除血流中的细菌、异物等抗原性物质,而且还具有特异性的免疫应答、抗肿瘤免疫、内毒素解毒、抗感染、调节微循环及物质代谢等方面的作用。病理条件下,枯否细胞可被内毒素等物质激活,释放肿瘤坏死因子、转化生长因子、干扰素、白介素-1、白介素-6、氧自由基及一氧化氮等多种炎性介质。这些炎性介质均参与了肝脏感染的发生与发展。

除了炎症反应,枯否细胞还参与了其他多种肝脏疾病的发病过程,包括各类酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、对乙酰氨基酚中毒所致的肝衰竭、铁和铜中毒、肝切除和肝移植的缺血再灌注损伤以及肝移植后急性排斥反应等。此外,枯否细胞的活化也与CCL4导致的肝纤维化、氨基半乳糖导致的肝脏损伤和门静脉高压有关。近年来,人们还发现枯否细胞与肝脏肿瘤的发生、发展及转移关系密切。

因此,无论是肝脏感染,还是肝脏其他疾病,枯否细胞在这些疾病的发生、发展过程中都发挥着重要的作用。针对枯否细胞的研究对于揭示这些疾病的发病机制以及后续治疗都有重大意义。让我们向自己体内的这位坚强“卫士”致敬!

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