(一)首选药物原则
1、早发型患者,在不伴有智能减退的情况下,可有如下选择:①非麦角类DR激动剂如普拉克索等;②MAOB抑制剂如司来吉兰等;③金刚烷胺;④复方左旋多巴;⑤复方左旋多巴(美多巴)+儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。首选药物并非按照以上顺序,需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。 若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案①、②或⑤;若患者由于经济原因不能承受高价格的药物,则可首选方案③;若因特殊工作之需,力求显著改善运动症状,或出现认知功能减退,则可首选方案④或⑤;也可在小剂量应用方案①、②或③时,同时小剂量联合应用方案④。对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下,可选用抗胆碱能药,如苯海索(安坦)。
2、晚发型或有伴智能减退的患者,一般首选复方左旋多巴治疗。 随着症状的加重,疗效减退时可添加DR激动剂、MAOB抑制剂或COMT抑制剂治疗。 尽量不应用抗胆碱能药物,尤其针对老年男性患者,因其具有较多的副作用。
(二)治疗药物
1、抗胆碱能药:目前国内主要应用苯海索,剂量为1~2mg,3次/天。主要适用于伴有震颤的患者,而对无震颤的患者不推荐应用。对<60岁的患者,要告知长期应用本类药物可能会导致其认知功能下降,所以要定期复查认知功能, 一旦发现患者的认知功能下降则应立即停用;对≥60岁的患者最好不应用抗胆碱能药。狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2、金刚烷胺:剂量为50~100mg,2~3次/天,末次应在下午4时前服用。对少动、强直、震颤均有改善作用,并且对改善异动症有帮助。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。
3、美多巴:初始用量为62.5~125mg,2~3次/天,根据病情而逐渐增加剂量至疗效满意和不出现副作用的适宜剂量维持,餐前1h或餐后1.5h服药。以往多主张尽可能推迟应用,因为早期应用会诱发异动症;现有证据提示早期应用小剂量(≤400mg/天)并不增加异动症的发生。复方左旋多巴常释剂具有起效快的特点,而控释剂具有维持时间相对长,但起效慢、生物利用度低,在使用时,尤其是2种不同剂型转换时需加以注意。 活动性消化道溃疡者慎用,狭角型青光眼、精神病患者禁用。
4、DR激动剂:目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其适用于早发型帕金森病患者的病程初期。因为,这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜的DR产生“脉冲”样刺激,从而预防或减少运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始,逐渐增加剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。DR激动剂的副作用与复方左旋多巴相似,不同之处是它的症状波动和异动症发生率低,而体位性低血压、脚踝水肿和精神异常(幻觉、食欲亢进、性欲亢进等)的发生率较高。非麦角类DR激动剂如普拉克索:有2种剂型:常释剂和缓释剂。常释剂的用法:初始剂量为0.125mg,每日3次,每周增加0.125mg,每日3次,一般有效剂量为0.5~0.75mg,每日3次。
5、MAOB抑制剂:主要有司来吉兰和雷沙吉兰,其中司来吉兰有常释剂和口腔黏膜崩解剂。司来吉兰(常释剂)的用法为2.5~5mg,每日2次, 在早晨、中午服用,勿在傍晚或晚上应用,以免引起失眠。胃溃疡者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)合用。
6、COMT抑制剂:恩托卡朋用量为每次100~200mg,服用次数与复方左旋多巴相同,若每日服用复方左旋多巴次数较多,也可少于复方左旋多巴次数,需与复方左旋多巴同服,单用无效。