乳腺癌是女性发病率第一位的恶性肿瘤,给女性带来沉重的疾病负担。内分泌治疗可降低雌激素受体(ER)阳性患者的死亡风险,选择性ER调节剂、芳香化酶抑制剂(AI)及甾体类ER拮抗剂的先后上市让临床医师有了较多内分泌药物治疗选择。
精准医学旨在根据患者个体基因、环境和生活方式的特异性而制定个性化的精准预防、精准诊断以及精准治疗方案。基于精准医学概念的精准肿瘤学可通过建立恶性肿瘤的大数据知识网络,研究肿瘤耐药、肿瘤的基因组异质性和最优化的用药方案。
对于乳腺肿瘤,内分泌治疗开启了精准治疗的先河,但值得指出的是,虽然目前内分泌治疗手段多样,仍有约30%的腔面型乳腺癌在内分泌治疗后出现复发转移。约15%-50%的AI治疗过的乳腺癌ESR 1产生了突变,ESR 1突变引起非雌激素依赖的下游通路持续激活,导致ER+肿瘤的持续生长,从而导致了AI的获得性耐药,对于这类患者,氟维司群直接作用于ER,通过抑制ESR1突变的Era转录达到抑制肿瘤的作用,从而实现对这类患者的精准治疗。相关领域人员研究指出,ER状态是复杂细胞内信号网络的一部分,编码ER的基因ESR1发生突变可能是乳腺癌产生耐药的途径之一。
研究具有不同机制的药物可能为治疗乳腺癌耐药提供机遇,但目前对于转移性乳腺癌,除人表皮生长因子受体2(HER2)外尚无明确的预测标志物。肿瘤生物学可以帮助预测患者对内分泌治疗的反应,但目前尚需仔细评估其标志物。
CONFIRM研究提示,在采用氟维司群二线治疗的晚期乳腺癌患者中,氟维司群500mg的疗效优于250mg,无进展生存期(PFS)显著延长,为此类患者提供了新的治疗策略选择。对于联合内分泌治疗[如细胞周期素依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂palbociclib联合氟维司群],目前循证证据提示其虽然有效但必须注意随之升高的毒性反应。(李斌,解放军第306医院,医务部副主任,普通外科联络员)