作者简介:高娇,刘扬,刘军华,敬华,解放军第306医院,医学检验科。
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。有关资料显示,每年世界范围内大约有47万多新发病例,约20万人死亡。中国的发病人数和死亡人数约占1/4,而且呈现明显上升趋势。原位癌高发年龄为30~35岁,浸润癌为45~55岁。可能在子宫颈唇和颈管部发生,但宫颈癌好发在子宫颈外口两种上皮交接处,其中后唇较多,其次是颈管,最后是前唇。宫颈癌最初是原位癌,当癌进一步发展到相当程度,这时就会出现四种类型。从多到少依次为菜花或乳头状型、浸润型、溃疡型、结节型。
1、宫颈癌的临床症状
(1) 阴道流血:年轻患者常表现为接触性出血,发生在性生活、妇科检查及便后出血。出血量可多可少,年轻患者也可表现为经期延长、周期缩短、经量增多等。老年患者常主诉绝经后不规则阴道流血。
(2) 阴道排液:患者常诉阴道排液增多,白色或血性,稀薄如水样或米汤样,有腥臭味。晚期因癌组织破溃,组织坏死,继发感染等,有大量脓性或米汤样恶臭白带排出。
(3) 其他症状:晚期宫颈癌由于盆腔神经受到癌肿浸润或压迫,若闭孔神经、骶神经、大血管或骨盆壁受累时,可引起严重的疼痛。晚期病人因癌瘤组织的代谢,坏死组织的吸收或合并感染而引起发热,体温一般在38℃左右,少数可达39℃以上。由于出血、消耗而出现贫血、消瘦甚至恶病质。宫颈癌晚期可能会出现转移症状,侵犯膀胱时,可引起尿频、尿痛或血尿,严重的可形成膀胱-阴道瘘。当癌肿向后蔓延压迫或侵犯直肠时,常有里急后重、便血或排便困难,甚至形成直肠-阴道瘘。
2、宫颈癌发病的相关因素
任何肿瘤的发生都有其内因与外因,宫颈癌也不例外。大量临床、分子学及流行病学资料表明,高危型人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus,HPV)是引起宫颈癌的主要病因,目前宫颈癌组织中HPV的检出率达99%。依据以往统计资料显示,其发病还与下列因素有关:性生活紊乱(多个性伴);过早性生活;密产、多产;患有其他STD(性传播疾病)者;正在接受免疫抑制剂治疗者;吸烟、吸毒者;有宫颈病变、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌或外阴癌等家族史者。目前也有认为包皮垢中的胆固醇经细菌作用后可转变为致癌物质,也是导致宫颈癌的重要诱因。美国预防服务工作组(USPSTF)宫颈癌筛查指南指出,对于30~65岁女性,推荐每3年进行1次单独细胞学检测。对于想延长筛查间隔的上述年龄段女性,可以每5年进行1次细胞学检测联合HPV检查。
3、HPV筛查与分型
宫颈癌不同于其他肿瘤,疾病自然史明确,有一系列的癌前病变,它的发生、发展是由量变到质变、渐变到突变,总共要经历几年甚至十几年的过程。宫颈癌是目前唯一一种能够通过医学干预降低发病率和死亡率的恶性肿瘤。可防可治,关键是做到早发现、早诊断、早治疗。有关资料显示,如能进行HPV早期检测,并在癌前病变阶段进行阻断性治疗,其治愈率可达98%。我院检验科现已开展人HPV筛查与分型检测。
HPV属于乳头瘤病毒科的乳头瘤病毒属,为球形无包膜的双链DNA病毒,通过皮肤和粘膜接触感染。HPV的型别多达100余种,并不是所有的HPV感染都有能力导致宫颈癌的发生。那些和宫颈癌发生有密切联系的型别分别(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82)通常被称为高危型HPV,其他一般不会引起宫颈癌的型别称为低危型。
相关资料显示,一个HPV的感染,可能一开始细胞学还是阴性的,如果不被清除的话,大概经过半年左右,可能会有5%左右的机会发展成为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)。HPV继续不被清除,再过半年,即1年过去了,就可能有50%发展成为低级别CIN。一般来讲,在一年内,HPV感染有70%被清除,如果两年,有大约90%被清除。也就是说,一两年(6~24个月)左右,多数可以被清除,如果不被清除,就可能发展成不同级别的CIN。因此要尽早进行HPV筛查与分型。随着宫颈癌病因学的深入研究,高危型HPV-DNA检测已被引入到宫颈癌的筛查中。HPV筛查的阴性预测值很高。HPV阴性基本上意味着5年内不会发生宫颈癌。如果筛查发现HPV感染,根据临床症状进行进一步诊疗后,再次复查HPV。如果病毒已经被清除,则仍然是健康的。分型检测可帮助女性根据自己发展为宫颈癌癌前病变的风险进行分层,就此医生可以提供给她们更多恰当的个体化疾病管理方法。