作者:王晓英、屈昌民主任,中国人民解放军第306医院消化内科。
便秘是人群中常见的消化道症状,有2%~27%的发病率,尤其在老年人更为常见。目前已明确老年人便秘是老年人脑中风和心源性猝死的常见重要诱因。临床医生急于寻找一种疗效肯定,且无明显不良反应药物来治疗老年人便秘。解放军306医院消化内科主任屈昌民教授团队通过临床观察,发现乳果糖lactulose为一种益生元,增加肠道中的短链脂肪酸和益生菌( 如乳酸杆菌和双歧杆菌) ,降低梭状芽孢杆菌、拟杆菌和肠杆菌的数量,从而减少粪便中致癌酶的活性,对机体产生有益的作用。通过对照、随机临床研究,发现应用乳果糖治疗老年人功能便秘是一种安全、有效的方法。
国内慢性功能性便秘functional constipation是临床常见的消化道功能性疾病。研究显示60 岁以上便秘发生率呈逐渐上升趋势,60 ~69 岁4.49%、70 ~79 岁15.21%、80 岁以上23.81%。功能性便秘严重困扰着老年人的正常生活,便秘患者用力排便可诱发心脑血管事件,可导致粪性肠梗阻、粪性溃疡及粪性肠穿孔,诱发肛肠疾病,导致假性腹泻和大便失禁,造成尿潴留,诱发腹壁疝和疝嵌顿; 毒素不能及时排出而吸收入血循环导致头晕、心悸、乏力、烦躁不安、失眠、记忆力下降等症状; 且在便秘人群结肠癌发病率高。老年人功能性便秘的治疗目的是: 恢复正常肠动力和排便的生理功能,改善症状。功能性便秘治疗的主要药物即为通便药。目前便秘患者长期滥用泻药现象很普遍,蒽醌类泻药由于入市时间长,廉价而被广泛应用,但长期服用蒽醌类刺激性泻药( 番泻叶、果导片、麻仁软胶囊等) ,可因其刺激肠黏膜和肠肌间神经丛,提高黏膜通透性,从而影响水、电解质和维生素的吸收; 还可导致大肠肌无力,形成药物依赖和大便失禁; 并可致结肠黑变病,甚至诱发癌变,故不宜长期应用。乳果糖为人工合成的双糖,不为肠道所吸收,可在肠腔内形成渗透梯度,从而保留肠腔内的水分; 同时,到达结肠后可在细菌作用下转变为乳酸及醋酸,促使大便软化,并刺激大肠蠕动,从而达到促进排便的作用。美国FDA 已批准乳果糖作为渗透性泻药可用于治疗便秘。乳果糖亦作为一种益生元,增加肠道中的短链脂肪酸和益生菌( 如乳酸杆菌和双歧杆菌) ,降低梭状芽孢杆菌、拟杆菌和肠杆菌的数量,从而减少粪便中致癌酶的活性,对机体产生有益的作用。本研究通过对照、随机临床研究,发现应用乳果糖治疗老年人功能便秘的总有效率为82.7%,高于B 组( 53.7%) ; 应用乳果糖的A 组无严重不良反应发生。胃肠胀气、腹泻及恶心为乳果糖最常见的不良反应,但均属轻度胃肠道反应,经调整用量及服用方法等措施后可基本缓解。表明在临床上应用乳果糖治疗老年人功能性便秘是一种安全、有效的方法。
屈昌民团队研究选取门诊年龄>65 岁的便秘患者112 例,年龄65 ~82 岁,经结肠镜、腹部CT 或X 线等检查除外肠道器质性病变( 消化道肿瘤、肠梗阻、炎性肠病、腹部手术史等) ,且无其他影响排便的疾患( 帕金森病、脊髓损伤、甲状腺功能低下、尿毒症、低血钾症、糖尿病、抑郁症、精神病等) ,要求研究前1 周未曾服用任何类型泻剂( 开塞露除外) 。112 例中男46 例,女66 例,按随机数字表法分成2 组,A 组58 例服用乳果糖; B 组54 例服用麻仁软胶囊。2 组病例具有可比性,在年龄、性别及便秘严重程度上无统计学差异( P <0.05) 。
1.2 诊断标准采用功能性便秘( 罗马Ⅲ) 的诊断标准: ( 1)>1 /4 的时间有排便费力; ( 2) >1 /4 的时间粪便呈团块或硬结; ( 3) >1 /4 的时间存在排便不尽感; ( 4) >1 /4 的时间排便时有肛门阻塞感或直肠梗阻; ( 5) >1 /4 的时间需要手法协助排便; ( 6) 每周排便频次<3 次。要求患者在过去的6 个月中,>12 周连续/间断出现以上2 个以上的症状。治疗方法A 组: 乳果糖口服溶液( 浓度66.7%,北京韩美药品有限公司) 15 ~30 ml·d -1 ,晨起1 次口服。B 组:麻仁软胶囊一次2 粒,一天1 ~2 次。临床观察期为3 周,期间患者生活方式、饮食习惯不变,禁止使用其他通便药物。1.4 观察指标要求受试患者服药后第3 周在记录以下内容: ( 1) 按Bristol 粪便量表Bristol stool form scale将大便分级: 1 级为分散的硬块,似坚果; 2 级为腊肠状,但成块; 3 级为腊肠状,但表面有裂缝; 4级为似腊肠或蛇,光滑柔软; 5 级为软团,边缘清楚; 6 级为绒状物,糊状,边缘不清; 7 级为水样便,完全是液体,无固体成分。( 2) 大便频次。( 3) 排便困难严重程度: 0 分: 无; 1 分: 用力才能排出; 2 分: 非常用力才能排出; 3 分: 需要按摩肛周甚至用手抠。此外,观察用药安全性,即治疗后出现的不良事件。
疗效判定( 1) 判定显效: 按Bristol 分级4 ~6 级,排便困难严重程度0 分,大便一天1 次; ( 2) 判定有效: 按Bristol 分级2 ~3 级,排便困难严重程度1 分,大便一周>3 次; ( 3) 判定无效: 按Bristol 分级1 ~2 级,排便困难程度2 ~3 分,大便一周<3 次。
乳果糖治疗老年人功能性便秘的疗效A 组与B 组治疗后整体比较及有效率差异具有统计学意义( P <0.05) 。总有效率= ( 显效例数+ 有效例数) /入组总例数。整个研究过程中,A 组无严重不良事件发生,受试者的生命体征、体检均无异常; 仅有轻度胃肠道反应发生,其中胃肠胀气、腹泻、恶心发生率分别为8.6%、6.8% 及6.8%。胃肠胀气多于继续治疗数天后自行消失,减少乳果糖用量可减少腹泻发生; 部分病人直接服用可以有轻微恶心,改为温水冲服即可缓解。