题目 APE1—进行基于铂的双药化疗的晚期NSCLC患者的一个新型预后因子和可能的治疗靶标
背景 虽然基于铂的双药化疗是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的治疗方案，但目前有相当比例的患者对以铂为基础的化疗耐受。 ERCC1曾被认为是影响铂类化疗最可能的预测生物标志物，但最近的研究显示，ERCC1已不再是一个理想的预测指标。 长期以来，DNA修复能力的改变已经被认为是细胞对铂类耐受的一个重要因素，而APE1，一个关键的DNA修复酶，已被证实与铂类耐药有关。
方法 通过免疫组织化学（IHC）检测了172例非小细胞肺癌患者的ERCC1和APE1的蛋白质水平，并对其与含铂化疗的效果、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的相关性进行了相应的分析。APE1在细胞中与铂类的相互作用，以及与ERCC1抑制剂可能的协同效应通过在体外引入针对APE1的shRNA得到了证实。进一步的机制研究旨在探讨DNA修复途径与铂类治疗之间的可能联系。
结果 临床病理数据表明，低ERCC1表达的非小细胞肺癌患者的反应率，PFS和OS分别显著于那些具有高表达水平（P <0.05）的患者。APE1阴性的患者对化疗更加敏感（p=0.002），有更好的平均PFS（p=0.016），而OS无差异（p=0.263）。此外，APE1和ERCC1双阴性的患者有更高的反应率，更好的中位PFS和OS，相比于双阳性的患者（P <0.01）。在体外，对于各种NSCLC细胞系，APE1和ERCC1的双重抑制对于铂类的细胞毒性具有协同作用。相关机制研究发现，APE1缺失增加了细胞对铂类的敏感性，其氧化还原活性削弱了DNA的双链损伤修复能力。
结论 目前的研究发现APE1可作为接受铂类化疗的NSCLC患者的一个新的预后因素。这也是第一项显示APE1及ERCC1共抑制对铂类化疗协同效应的研究，为未来的非小细胞肺癌靶向化疗阐明了新的研究方向。
