作者简介：顾建文，著名脑外科专家，博士导师，解放军第306医院院长，主任医师，全军神经外科副主委，中华医学会理事。
被认为具有致命危险的鳄鱼如今将扮演拯救者角色。美国一项最新研究表明,鳄鱼血液蛋白质中可能带有能够对抗“超级病菌”的抗生物质。美国路易斯安那州立大学研究人员发现,爬行类动物血液中的蛋白质里含有强大的抗生物质,可以被用来对付细菌感染,如俗称“超级耐药病菌”的耐甲氧西林金黄葡萄球菌。英国《每日电讯报》日前报道说,世界上大约三分之一的死亡病例由细菌感染引起。对已有抗生素产生抗体的细菌不断增多,以及新抗生素的发明速度趋于缓慢,迫使科学家急于寻找一种针对感染的新疗法。有关鳄鱼血研究报告的作者马克·麦钱特博士说:“我们感到十分兴奋,鳄鱼血液中的蛋白质也许可以被用作抗生素和抗真菌素。有朝一日,由鳄鱼血液制成的产品可能成为人类的救命良药。”
中国科学家也早就对鳄鱼血浆体外抗菌进行实验研究。许东晖等研究鳄鱼血浆对12种菌株的体外抗菌作用。鳄鱼血浆(取自湾鳄,广州四会贞山市鳄鱼养殖场提供);人血浆(广州市血液中心,许可证号:粤卫血站字[2004]第01号)方法采用平板菌落计数法,观察鳄鱼血浆与菌液作用1h后,对不同浓度细菌存活百分率的影响,从而测定鳄鱼血浆的抗菌范围;通过纸片法测定样品对各菌株的抑菌环直径,分析鳄鱼血浆的抗菌谱。结果与结论鳄鱼血浆对甲链球菌,丙链球菌,重白喉杆菌,肺炎双球菌,大肠杆菌M421C1 ST,O111B4,E240-3 LT,卡他球菌等8个菌株均显示出一定的抑菌作用。这可能是鳄鱼之间撕咬伤口不容易感染的原因,由此,鳄鱼血浆以及其他组织器官均有可能被开发成为天然抗菌药物。
鳄鱼属爬行纲、鳄目。共有3科8属25种,世界上现仅存3科21种,分布于温带及热带地区。鳄鱼被同类咬伤或者因其他原因受伤后,伤口很少感染,总能很快愈合。这现象启发我们开展鳄鱼有关抗菌作用的研究。当前对鳄鱼类动物的免疫系统尚未有透彻的研究,但有若干报道在美洲密西西比鳄的免疫系统中存在细胞组分。有研究表明,在鳄鱼中存在类似B淋巴细胞和类似T淋巴细胞;当鳄鱼受伤后,血纤维蛋白和白血球就会转移至伤口处。此外,也有其他关于鳄鱼急性感染反应的研究。Sharbanay等报道海水鳄血清有抗菌活性。Merchant等研究了美洲密西西比鳄血清的抗菌活性。当用蛋白酶预处理血清后,血清的抑菌活性就完全受到抑制,说明抗菌活性物质有蛋白性质。鳄鱼血清经56℃孵育30min后其所有的抗菌活性均被消除,这种抗菌活性表现出对温度的依赖性,温度低于15℃时,其活性持续下降。表明鳄鱼血清的抗菌活性可能是由活化血清补体系统所引起。Merchant等继此研究表明鳄鱼血清还有抗阿米巴变形虫和抗病毒活性。该研究表明密西西比鳄血清对Ⅰ型人免疫缺陷病毒(HIV-1)、西尼罗(脑炎)病毒(WNV)以及Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)具有抗病毒活性。鳄鱼血清经56℃处理30min后其抗HIV-1的活性下降,而抗WNV和HSV-1的活性变化不大,提示其抗HIV-1活性可能是由鳄鱼血清补体发挥了作用,而抗WNV和HSV-1的活性机制则不同。继续对鳄鱼血清补体活性开展研究,发现鳄鱼血清补体反应的早期阶段需要二价金属离子的参与,且对Ca2+和Mg2+没有特异性。经典补体级联途径的灭活剂(钝化剂),如氢氧化铵和甲胺的存在并不影响鳄鱼血清对SRBCs的溶血活性;而EDTA和水杨醛肟能抑制鳄鱼血清对SR-BCs的溶血作用。表明替代途径在鳄鱼血清对SRBCs的溶血活性中发挥了作用。从鳄鱼血红细胞中分离出完整的血红蛋白、无血红素α链和β链、血红蛋白的片段或研究结果提示鳄鱼血浆的抗菌谱比人血浆的抗菌谱要广。人血浆对革兰阳性菌相对无效,很有可能是因为人血浆中有抑制抗菌有效成分的蛋白的表达。在抗菌能力测定中,鳄鱼血浆对卡他球菌、志贺氏菌和大肠杆菌O111B4的作用还不如人血浆强。冻存时间越长,鳄鱼血浆的抗菌作用就越弱,说明其有效成分在冷冻储藏过程中会逐渐失活。Sharbanay,Merchant等的研究以及本实验说明尼罗鳄、密西西比鳄及湾鳄的血清具有抗菌作用。初步推测在鳄类血清(或血浆)中存在抗菌活性物质。人类的补体可通过结合于外膜和内膜中的某一位点而同时破坏大肠杆菌的双层膜,使得胞质中的小分子物质和蛋白等流出胞外,从而杀灭大肠杆菌。并且在完全缺乏溶菌酶的情况下,补体仍可破坏内膜。在爬行类动物血清中存在补体成分,而鳄鱼血清的抗菌成分具有热不稳定、温度依赖性、对蛋白酶敏感以及在体外能快速发生抗菌活性的特点,推测鳄类血清(血浆)中的抗菌活性并不是抗菌肽引起(因为肽类调节的抗菌活性通常被认为具有热稳定性),而极有可能为补体蛋白所介导,并且此抗菌成分在鳄鱼中普遍存在。阐明鳄鱼之间撕咬伤口不容易感染的原因,为开发天然抗菌药物提供了依据。
此外传统医学研究了鳄鱼的抗癌药用价值。中药宝典李时珍的《本草纲目》明确记载:“鼍(即鳄)甲:主治心腹症瘕;伏坚积聚;寒热女子小腹阴中相引痛、崩中下血五色及疮疥死肌……肉:主治少气吸吸,足不立地;别录湿气邪气、诸蛊内症瘕、恶疱。脂:主治摩风及恶疮。……”上述症瘕主要是指现代医学中的卵巢癌,积聚指现代医学中的肝癌,肺癌古时又称肺积。由此可见,鳄鱼具有防止和抵抗肿瘤的药用价值绝非异端邪说,早有历史记载为据。只因中国此类资源贫乏,加之技术原因,一度中断了对其药用价值的研究开发。鳄鱼与恐龙、翼龙同出一祖,是两亿年前侏罗纪和白垩纪时代一度繁荣类群的幸存者,故有活化石之称。斗转星移,沧海桑田,与鳄鱼同时代的动物早已灭绝,唯其繁衍亿年延续至今,并能在今天人工养殖,足见其具有极强的生命力和抵御各种疾病侵袭、适应环境的能力。现代医学分析,鳄鱼甲含大量的骨胶原、蛋白质、钙、磷等成分,将其与中药科学配伍提取物,具有极强的“走窜行散、活血化淤、通利经络、透达关窍”之功效。它既能通络搜风止痛,又能直接破坏癌细胞的外围防护因子,发挥其对癌细胞的杀灭作用。鳄鱼胆含20种以上的胆汁酸、胆汁醇等物质。它所含的熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸,是除熊胆之外其他动物胆都不具有的特殊成分。鳄胆与中药合理配伍,协同作战,能促进巨噬细胞、淋巴细胞、单核细胞对癌细胞的裂解作用。同时又具有促进胆汁分泌、提高胆汁溶解胆固醇的能力、减少胆石形成等作用。鳄鱼肉含有大量的有机物质,配以中药使用,对呼吸道肿瘤有明确的治疗作用。既能诱导干扰素产生的活性,促进抗体生成,又可增强网状内皮系统的吞噬功能,增加白细胞,提高免疫能力,阻断致癌性病毒的入侵和复制,同时它还是治疗气管炎、哮喘病之佳品。鳄鱼既是活化石,又是上苍赋予我们的宝贵财富。众所周知,全球每年就有450万不同肤色的生命遭受着癌魔的无情摧残,平均每6秒就有一个被无情地强行拖进阴曹地府,这个数字不能不令人触目惊心,不能不使人们渴望早日开发出更多更好的鳄类抗癌新药,以解救广大患者于水火之中。
另外其他方面关于鳄鱼的活性物质及其药理作用、保健功效研究进展。鳄鱼体内有一种能够优化核酸的物质,这种物质使核酸充满活力,抗病能力加强,同时激活体内的触酶和SOD,有效地清除体内垃圾,从而延缓生命衰老,使之寿命超过龟鳖,平均高达150岁。鳄鱼肌肉内的血红蛋白氨基酸链有着非常奇特的构造,使鳄鱼的血红蛋白携氧量超过其他动物100倍以上,所以鳄鱼虽用肺呼吸,但在水中闭气本领比鲸、海豚高明得多。因此,开展鳄鱼养殖,对于研究生物进化,繁衍濒危动物,扩大其种群和数量,保护生态环境,探讨其特殊生理活性和在人类医学中作用,都具有重要的意义。
