传统头孢菌素类和大环内酯类抗菌药物不宜联合应用，因头孢菌素类为杀菌剂，而大环内酯类为抑菌剂，两者合用抑菌剂可能降低杀菌剂的疗效。然而，临床研究发现，在许多感染性疾病时两者联合应用可提高抗菌效果。中华医学会呼吸学分会在其制订的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中，将头孢菌素类和大环内脂类联合应用作为经验治疗措施之一。
究其原因，首先从抗菌谱方面考虑，对于一般细菌合并衣原体、支原体或军团菌感染时,这两者联用更有其合理性。其次，如果感染菌对两种抗菌药物均敏感,则抑菌剂肯定降低快效杀菌剂的疗效，但这并不意味着会降低整体疗效。因为既然细菌已被快速抑制,感染将很快得到控制,根本用不着快效杀菌剂再来控制感染了。何谈降低其疗效呢? 再次，如果感染菌对抑菌剂不敏感或抑菌剂剂量不足以全部抑制细菌,这时合用的杀菌剂将是十分及时的补充。在没有得到细菌培养和药敏试验结果前,这种联合用药是相对合理的。
根据两种药物的作用特点，建议在给药顺序上先给予杀菌剂后给予抑菌剂,或给予一个低于最小抑菌浓度(MIC)的大环内酯类抗生素和一个足量的头孢菌素类抗生素联合应用的办法,或许不失为临床上的一种妥协之策。
总之,β内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用作为混合感染的经验性治疗是合理、有效和安全的。但应严格掌握适应证,特别是应尽量取得细菌培养和药敏试验的结果来指导临床选择抗菌药物，同时，根据两种药物的作用特点，建议在给药顺序上先给予杀菌剂后给予抑菌剂,或保证联合应用足够量的头孢菌素类抗菌药物。
