皮肤病理: 皮肤病理检查不仅能确保了对少见病及疑难病的准确诊断,而且对疾病的发生、发展和转归都有一定的帮助。西南医院皮肤病理研究历史悠久,1977年我科出版了国内第一部皮肤病理学专著《皮肤组织病理学图谱》。依托院皮肤病理研究所,不仅能进行普通病理,而且还开展了组织化学、免疫组化、电镜等技术和方法,极大地保障了疑难复杂病人的诊断。在重庆巿最早开展免疫病理,广泛用于红斑狼疮、硬皮病及天疱疮等诊断,技术成熟,对提高免疫性皮肤病具有重要的指导作用。除完成日常工作外,还承担西南地区疑难病理会诊,诊断水平得到全国皮肤病理学界同行的认可,在国内有很大的影响力。
医学真菌中心:中心建立起一整套设施齐备、功能齐全的医学真菌分离及培养,全面开展医学真菌的菌种分离、鉴定和保藏工作,将医学真菌性疾病的临床诊治与科学研究有机结合。不断开创新技术、新项目,建立了酵母菌的API鉴定和药敏系统、非培养真菌感染的快速检测方法。该中心近2年成功分离鉴定了国际首例发生于下颌骨部位的足菌肿、国内首例仅发生于口腔粘膜部位的荚膜组织胞浆菌、重庆市首例爱滋病合并的马内菲青霉等少见、罕见性真菌感染,显示其真菌的分离和鉴定工作达到国内先进水平。中心特别重视系统性真菌感染的临床诊断,为临床各科常见的念珠菌、曲霉等感染提供鉴定平台;新开展的隐球菌荚膜抗原快速检测,对新型隐球菌荚抗原进行半定量检测,具有较高的诊断、药物疗效监测价值;系列规范的真菌药敏实验,为相关学科真菌感染性疾病的防治提供支持。
变态(过敏)反应中心:为西南地区最早规范开展过敏性疾病诊治与研究的单位。目前开展一系列过敏原检测,包括斑贴试验、点刺试验、体外过敏原IgE抗体检测、BICOM生物共振检测以及国际先进的UniCap法检测过敏原等,同时开展特异性免疫治疗(脱敏治疗),实现过敏性疾病检测、诊断、脱敏和咨询一体化,可以满足临床各科过敏性疾病诊治的需要。由于过敏原的种类繁多,中心根据重庆地区常见过敏原分布及不同的过敏性疾病,分别为支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹和特应性皮炎等疾病的患者制订了不同的过敏原检测模式,使检测更具有针对性。
定了良好的基础。科室主要科研方向
1、 银屑病免疫学发病机制和治疗的研究 银屑病是在一定遗传背景和应激因素作用下,以T细胞免疫紊乱为主的自身免疫炎症性疾病。银屑病复发率高、治疗困难,在我国约有数百万患者,世界卫生组织(WHO)已将其列为影响人类健康的重要疾病之一。我们前期从细菌感染诱发或加重部分银屑病以及银屑病患者易伴发高代谢状态的临床现象出发,致力于银屑病的基础研究和临床治疗的探索。明确了角蛋白17(K17)与链球菌M蛋白同源的HLA DRB1*04,07限制性T细胞表位,提出并证明了K17表位—效应性T细胞—IFNγ环路在银屑病免疫学发病初始环节中的重要作用;阐明了FOXP3+Treg功能紊乱,导致效应性T细胞的过度活化是银屑病免疫学初始后病情发展的重要环节,同时研究了银屑病中FOXP3+Treg的调控机制,为探索其在自身免疫中的作用和干预提供了实验依据;与国外学者合作,明确了感染等应激以及Akt和JNK信号通路调控转录因子FOXP3的转录和稳定性的分子机制,为探索FOXP3+Treg和FOXP3分子在银屑病等自身免疫相关性疾病中的调控机制和为纠正银屑病免疫微环境中FOXP3+Treg功能紊乱提供了新的干预靶点。我们在J Invest Dermatol、J Am Acad Dermatol、Med Res Rev和N Engl J Med等国际期刊共发表SCI研究论文10余篇,单篇影响因子最高为53.298(新英格兰医学杂志,病例报道)和6.193(J Invest Dermatol,论著)。研究结果得到国内和国际同行的认可,被Nat Rev Immunol和Nat Med等期刊他引150余次,并被包括美国和英国等国的30多位研究者索取。撰写的关于调节性T细胞中FOXP3转录调控的综述作为封面文章发表在《Med Res Rev》杂志上(IF:10.7)。
2、脱发性疾病发病的机理及治疗 脱发性疾病十分常见,影响美容,且给患者的心理带来很大负担。由于对毛囊生长周期调控缺乏深入了解,故给疾病治疗带来很大困难。我科在国内率先开展了斑秃的免疫发病机制及治疗新方法研究,已研制了一系列的内服和外用药物,该项研究获全军科技进步二等奖。毛囊生长基因调控研究国外研究比较热门,而国内尚未启动。我们先后在3项国家自然科学基金资助基础上,近期又得到了重庆市科委重点攻关课题资助,通过建立抑制性消减杂交技术,已成功地筛选了多条对生长调控有价值的基因,这些基因均是首次在毛囊甚至在皮肤中发现,目前正抓紧验证,明确其生物学特征,申报有关专利,并力争3~5年发展成新药。
3、自身免疫性皮肤病诊疗新技术 我科在国内首次完成了中国人高亲和力IgE受体膜外区α链cDNA克隆和序列测定,并检测了慢性荨麻疹患者血清中自身抗体,同时我们已经着手调查银屑病患者细胞毒T细胞分子4基因遗传多态性及表达差异以及系统性红斑狼疮发病机理方面的研究,这些研究均处于国内领先水平。在此基础上,寻找了生物活性调节因素或因子,来改变自身反应性T细胞失调状态,以开创自身免疫性皮肤病生物治疗新途径。
4、医学真菌的发病机制和诊断方法 早期开展了一系列真菌分离鉴定研究,发现某些因素可影响血清中白念抗原的检测,分离提纯了白念珠菌芽管特异性抗原,并用于血清学诊断。近年来我们相继建立了白念珠菌多种单克隆抗体细胞株,并在系统性念珠菌动物模型中应用显示有预防和治疗作用。
5、色素细胞生物学特征及临床研究 通过分离和培养表皮黑素细胞和毛囊黑素细胞,并进行系统研究证实毛囊黑素细胞是表皮黑素细胞重要的补充来源之一,并在一系列基础研究基础上成功地开展自体黑素细胞培养及移植以及表皮细胞移植治疗白癜风等色素性疾病。同时研究了黑素细胞增生的规律,探讨良恶性黑素细胞增生活性的改变模式,使黑素细胞瘤的临床诊断和治疗水平达到国内领先水平。
6、尖锐湿疣和宫颈癌新的生物治疗研究 人乳头瘤病毒持续感染,与人类尖锐湿疣和宫颈癌发生关系密切,其持续感染机制一直未明,我们提出了病毒抗原表位,尤其是HPV16E7抗原对细胞毒性T细胞(CTL)抑制作用的可能,申请获得了国家自然科学基金资助,并通过计算机软件分析等系统,已获得了3条HLA-A2限制的肽段,现在体外进行验证,可望于明年将合成多肽修饰后用于临床生物治疗(Biotherapy),可能给尖锐湿疣(顽固性)和宫颈癌治疗带来新的思路。