近日，解放军总医院第七医学中心普通外科、北京大学基础医学院放射医学系和北京协和医院核医学科合作在核医学领域顶级杂志《European Journal Of Nuclear Medicine And Molecular Imaging》（2023年IF：8.6，中科院1区）上发表重要研究型论文，报道了一种新型核医学PET分子探针，可无创地用于诊断CLDN18.2阳性的胃肠道肿瘤。
由于缺乏用于早期检测胃癌的可靠方法，再加上胃镜检查接受度低，导致约70%的胃癌诊断发生在晚期，因此迫切需要为胃癌的诊断和治疗寻找新的靶点。CLDN18是紧密连接蛋白之一，具有CLDN18.1和CLDN18.2两个异构体。CLDN18.2在50-80%的原发性胃癌中表达，同时在50%的转移灶中也有表达。最新的临床研究数据显示，CLDN18.2是胃癌诊断和治疗的新靶点。
与目前靶向CLDN18.2的抗体分子探针相比，基于纳米抗体的分子探针具有不弱于传统抗体的良好抗原结合能力，且结构简单，酸和热稳定性高，体内组织通透性好，代谢速度快，肿瘤摄取高。北京大学贾兵教授团队前期构建了一种新型纳米抗体PMD22，能够在较宽的pH范围内快速、简单、一步、室温下使用放射性核素[68Ga]Ga进行标记。该新型示踪剂在动物体内表现出良好的稳定性、亲和力和生物代谢活性，可以在体实时、动态检测肿瘤组织及全身的CLDN18.2的表达水平。在本研究纳入的17名胃肠道肿瘤中，研究团队发现[68Ga]Ga-PMD22PET/CT对识别CLDN18.2阳性肿瘤具有很高的灵敏度，免疫组化染色评分与病灶最大标准化摄取值（SUVmax）具有很强的相关性(rs= 0.848, p < 0.01)，这使得[68Ga]Ga-PMD22成为筛选CLDN18.2阳性消化道系统肿瘤的潜在PET示踪剂，也将有助于监测接受靶向CLDN18.2治疗患者的治疗情况。
解放军总医院第七医学中心普通外科杜峻峰主任医师、北京大学基础医学院放射医学系贾兵教授、北京协和医院核医学科朱朝晖教授为共同通讯作者。北京协和医院核医学科王荣玺博士、北京大学基础医学院放射医学系白志栋硕士、南方医科大学第二临床医学院钟文涛硕士为共同第一作者。
上述研究得到国家自然科学基金、国家高水平医院临床研究基金、中国医学科学院医学科学创新基金、中央高校基本科研业务费专项资金等支持。
参考文献：Wang R, Bai Z, Zhong W, Li C, Wang J, Xiang J, Du J, Jia B, Zhu Z. Synthesis, preclinical evaluation and pilot clinical translation of [68Ga]Ga-PMD22, a novel nanobody PET probe targeting CLDN18.2 of gastrointestinal cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Jun 27. doi: 10.1007/s00259-024-06808-5 Epub ahead of print. PMID: 38926162.
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-024-06808-5
